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医药文摘 #4:2024 年 6 月 10 日

北欧回来身体抱恙至今,忙碌工作之余读完 Fooled by Randomness,羡慕作者担任期权交易员时的生活方式,一天大多数时间都在思考和运动,工作占的份额很少——不禁开始反思自己的状态。

‘Unqualified failure’ in polio vaccine policy left thousands of kids paralyzed

2016 年 4 月,全球根除脊髓灰质炎行动 (GPEI)组织决定在世界范围内启用新的口服脊髓灰质炎疫苗(OPV),去除原疫苗针对 2 型脊髓灰质炎病毒的成分。因为野生型 2 型病毒末次感染发生于 1999 年,之后仍在传播的 2 型病毒来自口服疫苗中的减毒病毒,因偶然突变重新获得致病能力——调整疫苗成分显得合情合理。然而今年的一份报告草案,宣告这个理论性决定彻底失败:疫苗所致的 2 型脊髓灰质炎病毒感染在非洲一些地区重新爆发,即使事先准备了单独的 2 型病毒疫苗也无法阻挡。这些地区常规免疫接种率低下,群体背景缺乏理应稳固的预防能力。脊髓灰质炎疫苗 一直是现代医学进步的杰出案例,却在距离成功根除一步之遥的地方跌跤。纵观人类历史,我们面对致病微生物始终处于下风,和它们相关的问题从来不像“一加一等于二”那样顺理成章,也难以完全套用既往经验解答。我们很多看似理性的决定,只能任凭自然把结局带到我们眼前。

FDA Briefing Package on Donanemab for Advisory Committee Meeting

美国食品药品监督管理局(FDA)决定为阿尔茨海默病药物 donanemab 召开外部专家顾问会,出乎业内人士意料。毕竟之前已有两个同类药物上市,donanemab 虽然加速审批被拒,但顺利完成样本量足够的 3 期临床试验,正式获批不成问题。会议定在当地时间 6 月 10 日,FDA 按惯例在会前发布了 会议材料 ,包括双方支持讨论的全部信息。FDA 注意力集中在用药人群和药物的整体获益、风险权衡:前者源于 3 期试验使用脑内 tau 蛋白负荷检测筛选患者,本意是临床试验常见的“富集”(enrichment)策略;后者则围绕此类药物通病 ARIA 不良反应 ,临床试验中发生多起可能相关的死亡案例,治疗组和安慰剂组的死亡率也不均衡,因此 FDA 要求制药企业提供更完整的安全性数据。我推荐从事药物研发的朋友经常阅读 FDA 的各种指南、报告,里面有各种数据分析、解读方法,以及建立在数据基础上的脑力激荡,可以学到许多东西。

Fooled by Randomness: The Hidden Role of Chance in Life and in the Markets

作为新药临床开发工作者,我经常与“随机双盲”这种普通人或许都耳熟能详的术语打交道,当然了解“随机性”(randomness)存在。然而更广尺度下,包括临床试验之外的医学研究领域,我却从未系统思考过“随机性”的角色。纳西姆·塔勒布(Nassim Nicholas Taleb)的这本作品絮絮叨叨地解释这个世界如何被随机性支配,人类如何被认知偏倚欺骗,包括科学领域——由一位金融从业者向一位科学领域工作者讲述这些,我很惭愧。在这行摸爬滚打多年,我基本接受新药研发很大一部分(至少目前)是随机的这一事实,从居高不下的失败率可见一斑。新药能否有效、安全,能否成功上市,或许诞生时已经确定,我们不过是尽可能地按法规要求、科学方法去验证它作为药物的特征。神经科学家 Stuart Firestein 曾在 TED 作过名为“Ignorance ”(无知,亦出版有 同名书籍 )的演讲,说科学研究像“farting around… in the dark”,大抵如是。

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