24 / 06 / 10
北欧回来身体抱恙至今，忙碌工作之余读完 Fooled by Randomness，羡慕作者担任期权交易员时的生活方式，一天大多数时间都在思考和运动，工作占的份额很少——不禁开始反思自己的状态。
‘Unqualified failure’ in polio vaccine policy left thousands of kids paralyzed
2016 年 4 月，全球根除脊髓灰质炎行动 （GPEI）组织决定在世界范围内启用新的口服脊髓灰质炎疫苗（OPV），去除原疫苗针对 2 型脊髓灰质炎病毒的成分。因为野生型 2 型病毒末次感染发生于 1999 年，之后仍在传播的 2 型病毒来自口服疫苗中的减毒病毒，因偶然突变重新获得致病能力——调整疫苗成分显得合情合理。然而今年的一份报告草案，宣告这个理论性决定彻底失败：疫苗所致的 2 型脊髓灰质炎病毒感染在非洲一些地区重新爆发，即使事先准备了单独的 2 型病毒疫苗也无法阻挡。这些地区常规免疫接种率低下，群体背景缺乏理应稳固的预防能力。脊髓灰质炎疫苗 一直是现代医学进步的杰出案例，却在距离成功根除一步之遥的地方跌跤。纵观人类历史，我们面对致病微生物始终处于下风，和它们相关的问题从来不像“一加一等于二”那样顺理成章，也难以完全套用既往经验解答。我们很多看似理性的决定，只能任凭自然把结局带到我们眼前。
FDA Briefing Package on Donanemab for Advisory Committee Meeting
美国食品药品监督管理局（FDA）决定为阿尔茨海默病药物 donanemab 召开外部专家顾问会，出乎业内人士意料。毕竟之前已有两个同类药物上市，donanemab 虽然加速审批被拒，但顺利完成样本量足够的 3 期临床试验，正式获批不成问题。会议定在当地时间 6 月 10 日，FDA 按惯例在会前发布了 会议材料 ，包括双方支持讨论的全部信息。FDA 注意力集中在用药人群和药物的整体获益、风险权衡：前者源于 3 期试验使用脑内 tau 蛋白负荷检测筛选患者，本意是临床试验常见的“富集”（enrichment）策略；后者则围绕此类药物通病 ARIA 不良反应 ，临床试验中发生多起可能相关的死亡案例，治疗组和安慰剂组的死亡率也不均衡，因此 FDA 要求制药企业提供更完整的安全性数据。我推荐从事药物研发的朋友经常阅读 FDA 的各种指南、报告，里面有各种数据分析、解读方法，以及建立在数据基础上的脑力激荡，可以学到许多东西。
Fooled by Randomness: The Hidden Role of Chance in Life and in the Markets
作为新药临床开发工作者，我经常与“随机双盲”这种普通人或许都耳熟能详的术语打交道，当然了解“随机性”（randomness）存在。然而更广尺度下，包括临床试验之外的医学研究领域，我却从未系统思考过“随机性”的角色。纳西姆·塔勒布（Nassim Nicholas Taleb）的这本作品絮絮叨叨地解释这个世界如何被随机性支配，人类如何被认知偏倚欺骗，包括科学领域——由一位金融从业者向一位科学领域工作者讲述这些，我很惭愧。在这行摸爬滚打多年，我基本接受新药研发很大一部分（至少目前）是随机的这一事实，从居高不下的失败率可见一斑。新药能否有效、安全，能否成功上市，或许诞生时已经确定，我们不过是尽可能地按法规要求、科学方法去验证它作为药物的特征。神经科学家 Stuart Firestein 曾在 TED 作过名为“Ignorance ”（无知，亦出版有 同名书籍 ）的演讲，说科学研究像“farting around… in the dark”，大抵如是。